Τον περασμένο Φεβρουάριο, α Το άρρωστο βρέφος με το όνομα KJ έλαβε μια θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας που έγινε μόνο για αυτόν. Δημιουργήθηκε σε μόλις έξι μήνες, είχε σκοπό να διορθώσει μια σπάνια γενετική μετάλλαξη που προκαλούσε τη συσσώρευση τοξικής αμμωνίας στο μικρό σώμα του. Η θεραπεία πιθανότατα του έσωσε τη ζωή και το μωρό KJ πήρε εξιτήριο από το νοσοκομείο τον Ιούνιο.
Τώρα, μια νέα startup που ονομάζεται Aurora Therapeutics, που ιδρύθηκε από την πρωτοπόρο της γονιδιακής επεξεργασίας Jennifer Doudna, στοχεύει να κλιμακώσει τέτοιες θεραπείες σε πολλούς περισσότερους ασθενείς με σπάνιες ασθένειες. Η Doudna είναι μία από τις εφευρέτες του συστήματος γονιδιακής επεξεργασίας, γνωστού ως Crispr, και κέρδισε το βραβείο Νόμπελ το 2020 για το έργο της στην τεχνολογία.
Η Aurora σχεδιάζει να επωφεληθεί από ένα νέο ρυθμιστικό μονοπάτι που ανακοινώθηκε από τους αξιωματούχους της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων Marty Makary και Vinay Prasad το φθινόπωρο. Το νέο πρόγραμμα, που ονομάζεται «αληθοφανής οδός μηχανισμού», επιτρέπει στον FDA να εγκρίνει εξατομικευμένες θεραπείες για σπάνιες και θανατηφόρες ασθένειες που βασίζονται σε δεδομένα από λίγους ασθενείς, σύμφωνα με τους Makary και Prasad σε μια Άρθρο του New England Journal of Medicine.
Τυπικά, τα νέα φάρμακα πρέπει να δοκιμάζονται σε εκατοντάδες, αν όχι χιλιάδες, ασθενείς προκειμένου να λάβουν ρυθμιστική έγκριση. Για δοκιμές φαρμάκων σπάνιων ασθενειών, είναι δύσκολο να στρατολογηθούν τόσο πολλοί ασθενείς, επειδή τόσο λίγοι άνθρωποι έχουν τη νόσο. Η νέα οδός του FDA παρέχει έναν τρόπο για αυτούς τους τύπους φαρμάκων να εγκρίνονται όταν δεν είναι δυνατή μια μεγάλη, τυχαιοποιημένη δοκιμή.
«Από τη στιγμή που ένας κατασκευαστής έχει επιδείξει επιτυχία με αρκετούς διαδοχικούς ασθενείς με διαφορετικές κατά παραγγελία θεραπείες, ο FDA θα προχωρήσει προς τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για το προϊόν», αναφέρουν οι Makary και Prasad στο άρθρο τους. Οι φαρμακευτικές εταιρείες θα μπορούν στη συνέχεια να χρησιμοποιούν δεδομένα από αυτούς τους ασθενείς για να εγκρίνουν παρόμοια φάρμακα που βασίζονται στην ίδια υποκείμενη τεχνολογία.
Αυτό είναι το κλειδί για την Aurora, η οποία αρχικά θα επικεντρωθεί στη θεραπεία μιας μεταβολικής διαταραχής που ονομάζεται φαινυλκετονουρία ή PKU, η οποία ελέγχεται κατά τη γέννηση. Η ασθένεια οδηγεί σε τοξικά επίπεδα φαινυλαλανίνης, ένα δομικό στοιχείο της πρωτεΐνης, στο αίμα. Οι ασθενείς με PKU πρέπει να ακολουθούν μια εξαιρετικά περιοριστική δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες. Χωρίς έγκαιρη θεραπεία και παρακολούθηση, η PKU μπορεί να εμποδίσει την ανάπτυξη του εγκεφάλου και να βλάψει τις γνωστικές λειτουργίες. Ενα υπολογίζεται σε 13.500 άτομα στις ΗΠΑ ζουν με την ασθένεια.
“Υπάρχουν πολλοί ασθενείς που θα μπορούσαν να ωφεληθούν από αυτή τη θεραπεία. Αλλά το πρόβλημα είναι ότι έχετε πολλές, πολλές μεταλλάξεις – πάνω από χίλιες – που προκαλούν αυτήν την ασθένεια”, λέει ο Edward Kaye, Διευθύνων Σύμβουλος της Aurora Therapeutics και παιδονευρολόγος.
Το Crispr λειτουργεί χρησιμοποιώντας ένα οδηγό RNA για να παραδώσει ένα μόριο επεξεργασίας σε μια επιθυμητή θέση στο γονιδίωμα. Το RNA-οδηγός είναι σαν το GPS ενός αυτοκινήτου — πηγαίνει εκεί που είναι προγραμματισμένο να πάει. Στην περίπτωση του μωρού KJ, οι επιστήμονες κατασκεύασαν ένα οδηγό RNA για να στοχεύσουν τη συγκεκριμένη γενετική του μετάλλαξη. Γι’ αυτό η θεραπεία του λειτουργεί μόνο για αυτόν.
Η στρατηγική της Aurora περιλαμβάνει την ανταλλαγή αυτού του καθοδηγητικού RNA για τη δημιουργία πολλών εκδόσεων μιας θεραπείας PKU που αντιμετωπίζουν διαφορετικές μεταλλάξεις. Προηγουμένως, ο FDA θα θεωρούσε κάθε έκδοση ως ένα εντελώς νέο φάρμακο, το καθένα που απαιτεί τη δική του κλινική δοκιμή. Αλλά τώρα, η Aurora θα μπορεί να χρησιμοποιεί την ίδια τεχνολογική πλατφόρμα για τη θεραπεία πολλών μεταλλάξεων που προκαλούν PKU με λιγότερη γραφειοκρατία.
Η Kaye λέει ότι η εταιρεία θα χρησιμοποιήσει βασική επεξεργασία, μια πιο ακριβή μορφή του Crispr, και θα έχει μια τυποποιημένη διαδικασία για τον εξορθολογισμό του σχεδιασμού και της κατασκευής των θεραπειών της.
«Είμαστε σε μεγάλο βαθμό για καμία μετάλλαξη που να μην έχει μείνει πίσω», λέει ο Fyodor Urnov, συνιδρυτής της Aurora και επιστήμονας επεξεργασίας γονιδιώματος στο UC Berkeley. Ο Urnov και αρκετοί από τους συναδέλφους του στο Ινστιτούτο Innovative Genomics του Berkeley, το οποίο ίδρυσε η Doudna το 2015, συμμετείχαν στο σχεδιασμό της θεραπείας του μωρού KJ.
VIA: popsci.com
