Αμερικανοί ερευνητές ανέπτυξαν ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά των μυκήτων Mucorales, οι οποίοι πρόσφατα προκάλεσαν θανατηφόρες λοιμώξεις από μαύρο μύκητα σε ασθενείς με CoViD – 19 στην Ινδία, αλλά και ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς στη Γερμανία κινδυνεύουν μετά από αιματολογικές θεραπείες με βλαστoκύτταρα.
Τα αποτελέσματα του πειράματος σε ζώα που παρουσιάζονται στο “Science Translational Medicine” παρέχουν μια πρώτη βάση για κλινικές δοκιμές.
Μια επιδημία λοιμώξεων από μαύρους μύκητες στην Ινδία έγινε πρωτοσέλιδο διεθνώς στις αρχές του 2021. Οι λοιμώξεις με μύκητες της τάξης Mucorales είχαν οδηγήσει σε σοβαρή νέκρωση (εξ ου και η ονομασία) σε ασθενείς με CoViD-19 στο πρόσωπο.
Εξαπλώνονταν αργά στους μαλακούς ιστούς και δεν μπορούσαν να σταματήσουν με αντιμυκητιασικά φάρμακα. Οι ασθενείς έπρεπε να υποβληθούν σε παραμορφωτικές επεμβάσεις, οι οποίες όμως συνήθως δεν μπορούσαν να αποτρέψουν το θάνατο.
Οι ασθένειες εμφανίστηκαν κυρίως σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κορτικοστεροειδή λόγω σοβαρής πορείας της CoViD και οι οποίοι έπασχαν ήδη από ανοσοανεπάρκεια λόγω διαβήτη τύπου 2 ή άλλων ασθενειών.
Ωστόσο, οι μύκητες Mucorales δεν είναι εξωτικά παθογόνα- απαντώνται παγκοσμίως στο έδαφος ή σε νεκρά φυτά. Αποτελούν ένα επίφοβο παθογόνο στις κλινικές που πραγματοποιούν θεραπείες αιματολογικών βλαστoκυττάρων.
Η τρέχουσα πανδημία παχυσαρκίας θα μπορούσε να οδηγήσει σε νόηση 592 εκατομμύριων ανθρώπων παγκοσμίως έως το 2025. Λαμβάνοντας υπόψη ένα ποσοστό θνησιμότητας άνω του 40 % για τις σπάνιες επεμβατικές μορφές της νόσου, η εξέλιξη αυτή δεν είναι ασήμαντη.
Καθώς τα σημερινά αντιμυκητιασικά φάρμακα έχουν περιορισμένη δράση και οι διεισδυτικές νόσοι εμφανίζονται μόνο σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, φάρμακα που αντικαθιστούν μια σημαντική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος θα μπορούσαν να καλύψουν ένα θεραπευτικό κενό.
Μια ομάδα με επικεφαλής τον Ashraf Ibrahim από το Ινστιτούτο Lundquist στο Λος Άντζελες εργάζεται εδώ και χρόνια για την ανάπτυξη αντισωμάτων που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν τόσο για τη θεραπεία όσο και για την πρόληψη. Το εξανθρωπισμένο αντίσωμα VX-01 που παρουσιάστηκε τώρα θα μπορούσε να αποτελέσει ένα σημαντικό βήμα στην προκλινική ανάπτυξη.
Το αντίσωμα συνδέεται με την επιφανειακή πρωτεΐνη CotH των σπορίων του μύκητα. Αυτή η οψωνοποίηση επιτρέπει την καταστροφή των μυκήτων από τα μακροφάγα, τα οποία υπάρχουν σε επαρκή αριθμό στους ιστούς ακόμη και σε περιπτώσεις σοβαρής ουδετεροπενίας (π.χ. μετά από θεραπεία με βλαστοκύτταρα).
Σε κάθε περίπτωση, η θεραπεία προστάτευσε τα περισσότερα ουδετεροπενικά αλλά και διαβητικά ποντίκια από βέβαιο θάνατο, ο οποίος επήλθε στην ομάδα ελέγχου μετά από ενδοτραχειακή έκθεση σε Mucorales.
Η προστατευτική δράση ενισχύθηκε όταν το VX-01 συνδυάστηκε με λιποσωμική αμφοτερικίνη Β ή ποζακοναζόλη, τους δύο επί του παρόντος προτιμώμενους αντιμυκητιασικούς παράγοντες για τη συστηματική νόσο στον άνθρωπο.
Καθώς οι τοξικολογικές δοκιμές ήταν επίσης ευνοϊκές, οι ερευνητές θέλουν να συνεχίσουν τα πειράματά τους. Ωστόσο, κλινικές δοκιμές δεν έχουν προφανώς ακόμη προγραμματιστεί. Η spin-off εταιρεία Vitalex Biosciences που ίδρυσαν οι ερευνητές θα χρειαζόταν έναν οικονομικά ισχυρό εταίρο γι’ αυτό.
Πηγές:
Science Translational Medicine
Ειδήσεις υγείας σήμερα
Καταδίκη γιατρού για “φακελάκι” – “Προσπάθησα να τα επιστρέψω”
Η Novartis Hellas στο Delphi Economic Forum X: Δεδομένα υγείας και χρόνια νοσήματα στο επίκεντρο
Ποια φάρμακα είναι πιθανό να καθυστερούν την έναρξη των συμπτωμάτων της νόσου Πάρκινσον [μελέτη]
VIA: iatronet.gr
